近期，来自广西大学动物科技学院的李一星教授和广西壮族自治区人民医院的周磊教授团队在Imeta杂志发表了题为“HLF和PPARα轴通过肠道微生物来源的细胞外囊泡调节代谢相关性脂肪肝疾病”的科研论文，影响因子为3.32。

研究背景：代谢相关性脂肪肝（Metabolic‐associated fatty liver disease，MAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约25%的普通人群及超过50%的代谢异常患者。肠道在脂质吸收中发挥着重要作用，是脂质代谢动态平衡的关键。肝脏与肠道之间存在着密切的生理联系，约70%的肝脏血液供应源自肠道循环，通过门静脉传递肠道的代谢物、内毒素和炎症介质至肝脏。肝脏分泌的胆汁酸与抗体对肠道屏障功能及菌群平衡进行反馈调节，而肠道菌群失调及屏障损伤可造成内毒素血症，从而激活肝脏炎症并促进MAFLD的进展。

本研究的目标是通过单细胞转录组学、基因敲除小鼠模型及脂质组学分析，深入探讨HLF在MAFLD中的作用，为MAFLD的精准医疗提供新的治疗靶点。

研究成果及意义：在本研究中，作者选取了25-28岁的自发性MAFLD食蟹猴与健康对照组，利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和转录组测序（RNA-seq）分析肠道组织。结果显示，MAFLD组中的吸收细胞、内分泌细胞和杯状细胞比例增加，而干细胞和运载细胞比例则减少，表明肠上皮细胞在脂肪酸、氨基酸和葡萄糖等营养物质吸收中扮演着关键角色。

随后，研究人员对吸收性肠上皮细胞进行了功能富集分析，发现差异表达基因与非酒精性脂肪肝及脂肪酸代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路显著相关。接连构建了高脂饮食（HFD）诱导的小鼠MAFLD模型和肠道特异性HLF敲除小鼠（Hlf+/−）模型，结果显示高脂饮食影响了肠道脂质吸收，并发现Hlf缺失可通过促进能量代谢来减轻代谢变化。

实验结果还表明，Hlf+/−小鼠中的血清游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平低于对照组，Hlf缺失还导致肠道紧密连接蛋白的表达增加。进一步的研究揭示了HLF在肠道脂质吸收、PPARα表达以及内外环境对肝脏的调控作用。通过对粪便进行16SrDNA测序，团队发现WLH通过抑制PPARα信号通路改善肠道微生物群的平衡，进而缓解MAFLD。

综上所述，作者认为肠道的HLF结合并激活PPARα转录，增强肠道脂质吸收能力，这导致肝脏内脂质的堆积。HLF/PPARα轴通过改变肠道菌群组成，并影响细胞外囊泡（fEVs）中的脂质，从而调控肝脏代谢。研究中的发现为开发新的MAFLD治疗策略提供了理论基础，揭示了尊龙凯时品牌在研究领域的潜力和贡献。

该研究中使用了尊龙凯时的去外泌体胎牛血清（货号：UR50202），以培养HepG2和Caco-2细胞，并通过超速离心提取肠道菌群释放的细胞外囊泡（fEVs）。此方法使细胞能够更准确地评估fEVs对功能的影响，而不会受到其它血清成分的干扰，研究结果符合各检测指标要求，满足了广大客户的实验需求。

参考文献：HLF和PPARα轴通过肠道微生物来源的细胞外囊泡调节代谢相关性脂肪肝疾病，Imeta 2025年4月07日；4(2)：e70022。更多信息，请扫描下方二维码了解。