OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，亦称为HCRTR1）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），主要在下丘脑区域表达。其功能涉及调控能量代谢平衡、应激反应及睡眠-觉醒周期，主要通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，激活Gq蛋白介导的细胞内信号传导。

OX1R的功能异常与失眠、嗜睡症和肥胖相关。同时，由于其在奖赏通路中的关键作用，OX1R成为物质滥用障碍、暴食症及焦虑症等精神疾病的重要药物靶点。OX1R的内源性配体由下丘脑外侧区的神经元分泌的神经肽食欲素（Orexins，或称为hypocretins）组成，包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。

OX1R的激活主要通过与Orexin-A结合，进而导致细胞内钙离子浓度的升高，从而调节多种生理功能，如睡眠-觉醒周期、摄食行为及应激反应。OX1R受体通过偶联Gq蛋白介导下游信号转导，在调节奖赏与应激等关键生理过程中发挥核心作用。

值得注意的是，OX1R在情绪调控、奖赏通路及警觉性维持的关键脑区（如腹侧被盖区、中缝核、蓝斑核和中央杏仁核）中高表达。因此，OX1R拮抗剂在临床前研究中被证实对暴食行为、药物成瘾及焦虑相关障碍具有明显的治疗潜力。

根据研究，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用可以延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠时间，减轻焦虑和惊恐样行为，并抑制成瘾药物的强化效应及奖赏特性。因此，OX1R和OX2R拮抗剂成为用于治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾等精神疾病的重要候选药物，其中部分药物已投入临床治疗失眠。

例如，Suvorexant（苏沃雷生）是一种双受体拮抗剂，通过竞争性阻断下丘脑神经肽食欲素A/B与OX1R和OX2R受体的结合，抑制促觉醒的信号传导，从而延长总睡眠时间并缩短睡眠潜伏期。与传统苯二氮䓬类药物不同，Suvorexant主要调控觉醒维持系统，而非单纯增加抑制性神经递质。

另一种药物Lemborexant是由日本卫材公司研发的双受体食欲素拮抗剂，通过竞争性结合食欲素受体OX1R和OX2R，调节睡眠-觉醒节律。临床研究显示，Lemborexant对OX2R具有更强的抑制作用，这一特性有助于有效调控快速眼动睡眠（REM）与非快速眼动睡眠（NREM），改善睡眠维持并显著缩短睡眠潜伏期。

此外，Nivasorexant（ACT-539313）是一种强效选择性OX1R拮抗剂，临床前研究结果表明，该药物能通过阻断食欲素驱动的暴食症行为通路，在动物模型中显著减少暴食行为。Tebideutorexant（JNJ-61393215）也是一种强效的选择性OX1R拮抗剂，其对OX1R的选择性显著高于OX2R，正在用于失眠症的临床研究中。

总的来说，针对OX1R的药物和其机制为失眠、焦虑障碍及药物成瘾等精神疾病的治疗提供了新的方向，未来的发展可能会进一步推动相关药物的临床应用，其中尊龙凯时也将密切关注这一领域的最新研究进展。